알츠하이머병의 뇌에서 유전자 발현

UAB가 이끄는 국제 연구자 그룹은 800명의

개인 데이터를 기반으로 뉴런과 성상세포에서

발현되는 유전자를 분석하고 알츠하이머 환자와

치매 진단을 받지 않은 사람들에게서 일어나는 일을 비교했습니다.

질병의 신경생물학(Neurobiology of Disease)에 발표된

이 연구는 보다 정확한 분석, 진단 및 치료법을 얻기 위해

유전자 서열이나 뇌 단백질과 같은 분자 마커를 분석할 필요성을 강조합니다.

결과는 또한 질병에서 파생된 독성 환경에 적응하려는

시도로 성상세포의 변화를 보여 질병의 진행을 악화시킵니다.

 

알츠하이머병은 높은 유병률로 인해 가장 많이 연구된 병리 중 하나이지만,

뇌세포의 일종인 성상교세포를 반응성 성상교세포가 되게 하는

분자적 변화는 스트레스 상황에 대한 반응으로

매우 현저한 형태학적 변화를 나타내어 아직까지 알려지지 않았습니다.

병든 뇌의 뉴런이 서로 또는 성상교세포와 의사소통하는 데

어려움을 겪는 이유도 알려져 있지 않습니다.

 

이제 질병의 신경생물학(Neurobiology of Disease ) 에

발표된 기사 에서 이러한 세포와 ​​신경퇴행성 질환 연구에 대한

전문 지식을 갖춘 국제 연구자 그룹은 거의 800명의 개인의 사후 뇌 샘플에서

유전 데이터를 분석하여 성상교세포에서 유전자 발현의 차이를 확인했습니다.

그리고 질병이 있는 뇌의 뉴런과 대조군인

치매 진단을 받지 않은 사람의 뇌 세포에서

샘플은 알츠하이머병 지식 포털에서 가져왔으며 마운트 시나이 병원,

메이요 클리닉 및 종교 질서 연구/기억 및 노화 프로젝트의 3개 미국 클리닉에서 생성했습니다.

 

연구원들은 모든 유전자 중 어느 것이 발현되고

어느 정도인지를 결정하는 데 사용되는 RNA 분자 세트

또는 세포 전사체를 연구했습니다.

Institut de Neurociències(INc-UAB)의 연구원이자

이 논문의 첫 번째 저자인 Elena Galea는

"전사체를 연구함으로써 침묵하거나

과발현된 유전자가 있는지 확인할 수 있으며 뉴런과

성상세포 내부에서 무슨 일이 일어나고 있는지 이해할 수 있습니다."라고 설명합니다

 

결과는 동일한 임상 진단을 가진 사람들 사이에서

높은 유전적 이질성을 보여주었고, 또한 대조군의 절반 이상이

알츠하이머병의 분자 프로필을 가지고 있음을 보여주었습니다. 

"이는 이 사람들이 질병의 매우 초기 단계에 있음을

나타낼 수 있으며(여전히 증상이 없음) 임상 진단이 단계를 결정하기 위해

신경 시냅스 단백질과 같은 분자 마커 검색으로 보완되어야 한다는 생각을 강화할 것입니다.

"라고 UAB와 INc-UAB 정신의학 및 법의학과 연구원이자

이 기사의 저자인 Lydia Giménez-Llort가 설명합니다. "

 

이런 의미에서,

이 연구는 또한 질병이 진행됨에 따라 성상교세포가

미토콘드리아 단백질을 코딩하는 유전자의 발현을 감소시켜

이러한 세포의 미토콘드리아(세포 에너지의 기본 소기관)가

제대로 기능하지 못하게 하는 방법을 보여줍니다.

이 효과는 아밀로이드 단백질의 독성을 보상하기 위한

성상교세포의 적응일 수 있으며 성상교세포와 뉴런 사이의 통신을 손상시킬 수 있습니다.

"우리는 성상교세포에 의한 이러한 적응이 질병의 악화에

기여하고 따라서 질병의 진행을 예방하는 핵심 포인트가 될 수 있다고 믿습니다."

라고 Galea 박사는 설명합니다.

 

이 연구는 현재까지 알츠하이머병에 있는

인간 성상세포에 대한 가장 완전한 전사체 분석이며

분석된 샘플의 수로 인해 큰 관련이 있습니다.

결과는 임상 시험을 위해 환자를 유전적으로 균질한 그룹으로

계층화하고 질병의 보다 정확한 진단 및 치료를 얻기 위해

분자 데이터를 사용할 필요성을 강조합니다.

또한, 그들은 성상교세포 미토콘드리아의 기능을

보호하기 위한 표적 치료법 개발의 문을 엽니다.